美国纽约讯:唾液分泌量减少是唐氏综合征患者的典型特征,医学界普遍认为这也是该群体牙周病高发的重要诱因,但引发唾液分泌不足的具体生物学机制一直未能明确。近日一项临床前研究探明了其深层诱因,为阐释唐氏综合征患者唾液腺功能受损的机理提供了全新研究依据。
研究团队采用成熟的实验小鼠模型开展试验,证实实验小鼠存在唾液流量偏低的情况,且其唾液腺内部出现炎性病变。研究证实,唾液分泌量下降与唾液腺细胞内钙信号传导障碍密切相关,而钙信号传导是唾液正常分泌必不可少的生理过程,这一功能缺陷也从生物学层面解释了唾液分泌不足的成因。 此外,利用唐氏综合征患者体细胞培育的人体细胞样本,同样检测出钙信号传导能力减弱,说明该病理缺陷并非仅存在于动物实验模型中。
纽约大学牙科学院分子病理生物学教授、本研究通讯作者罗德里戈・拉克鲁斯博士在接受《世界牙科论坛》采访时,阐述了此次研究初衷: “目前医学界对唐氏综合征多数病症已有充分研究记载。但数年前,美国卫生局局长办公室明确提出,需重点探究唐氏综合征人群的口腔健康问题。我们梳理相关文献后发现,多项临床报告均指出,唐氏综合征患者普遍存在唾液分泌不足,且牙周病患病率居高不下,二者往往相伴发生,但造成唾液分泌异常的分子作用机制始终未有定论。”
拉克鲁斯教授补充道:“我们团队此前已围绕干燥综合征,研究过特异性钙通道在唾液分泌调节中的作用,证实钙信号传导对唾液分泌至关重要。基于此,我们推测唐氏综合征患者同样存在钙信号传导异常,进而引发唾液分泌不足,最终诱发牙周炎。”
该研究还发现,实验小鼠唾液腺存在线粒体功能受损现象,研究人员认为这会进一步抑制唾液正常分泌;同时小鼠唾液腺与牙龈组织炎症反应加剧,这也与过往研究结论一致 —— 唐氏综合征人群普遍存在免疫活跃度偏高的生理特点。
罗德里戈・拉克鲁斯博士表示:临床干预需谨慎施策,避免损伤唐氏综合征患者身体其他系统机能。
实验小鼠的口腔菌群与肠道菌群结构也发生了明显改变,这一现象也与人类唐氏综合征患者的菌群特征相符。实验小鼠体内可产生琥珀酸盐的菌群数量显著增多,其血液内琥珀酸盐浓度也大幅升高,而琥珀酸盐已被证实与牙周炎症密切相关。 综上研究结果表明,唾液分泌不足、菌群失调与代谢紊乱三者相互作用,共同推动唐氏综合征患者牙周病不断进展。
研究团队还测试了毛果芸香碱药物对实验小鼠唾液分泌的改善效果。实验结果显示,该药物可显著提升唾液流量,还能有效降低两项牙龈炎症指标中的其中一项,说明该药物用于唐氏综合征患者的口腔干预具备进一步深入研究的价值。
谈及毛果芸香碱的应用前景,拉克鲁斯教授说道: “唐氏综合征存在特殊遗传特质,21 号染色体上超 300 种基因会出现过度表达,这些基因还会直接或间接影响其他染色体基因的正常运作。因此,毛果芸香碱作用于唐氏综合征患者时,可能会引发其在干燥综合征患者身上不会出现的副作用,干扰各类基因与分子通路。为此我们也在同步探寻其他安全干预方案,临床应用必须谨慎稳妥,严防损害患者身体其他系统。”
本次研究结论虽依托临床前动物实验得出,但清晰阐明了唐氏综合征患者唾液分泌不足的内在病理机制。 对于口腔临床医师而言,该研究进一步强调,针对唐氏综合征患者,必须做好主动口腔预防保健、定期牙周健康筛查以及唾液功能检测。同时也为后续治疗指明新方向:未来可研发靶向药物改善唾液腺生理功能,而非仅单纯应对唾液不足引发的各类口腔并发症。
该研究论文题为《钙信号传导紊乱诱发唐氏综合征唾液分泌不足与菌群失调》,已于 2026 年 7 月 1 日在线发表于《细胞报告》期刊,后续将正式收录入刊。
研究领域 特殊人群口腔牙科、牙周病学
关键词 牙科研究、唐氏综合征、唾液分泌不足、牙周疾病、口腔预防保健
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